Nume proiect: Noua generatie de implanturi ortopedice bazate pe noi bioaliaje de Ti cu invelisuri biomimetice hibride
Acronim: ORTHOBIOMIM
Nr. de contract: 239/2014
Cod proiect: PN-II-PT-PCCA-2013-4-1994
Denumirea Programului: PARTENERIATE IN DOMENII PRIORITARE
Autoritatea contractanta: Unitatea Executiva pentru Finantarea Invatamantului Superior, a Cercetarii, Dezvoltarii si Inovarii (UEFISCDI)
Sursa de finantare: Bugetul de stat
Consortiul:
CO -
Institutul National de Fizica laserilor Plasmei si Radiatiilor (INFLPR)
(www.inflpr.ro),
grup PPAM
P1 - R&D Consultanta și Servicii SRL (RD) (www.rd-consultanta.ro)
P2 - Universitea POLITEHNICA din București -Centrul de Cercetare și Expertizare Materiale Speciale (UPB-CEMS) (www.upb-cemes.ro)
P3 - Universitatea din București - Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculara (UBDBBM) (www.dbbm.bio.uni.ro)
P4 - Institutul de Biochimie al Academiei Romane (IBAR) (www.biochim.ro)
P5 - Tehnomed Impex CO S.A. (Teh) (www.tehnomedimplant.ro)
Rezultate preconizate:
1. Specificatii tehnice ale
materialelor, procedurilor și tehnologiilor.
2. Proiectarea compoziției aliajului deTiNbTa și elaborarea tehnologiei de
sinteza.
3. Tehnologia de procesare termo-mecanica, caracterizarea mecanica și
structurală a noului bioaliaj.
4. Proiectarea și experimentarea tehnologiilor de obținere a filmelor subțiri
biomimetice hibride prin tehnici laser (MAPLE) pentru biofuncționalizarea
aliajului de TiNbTa.
5. Evaluarea răspunsului biologic produs de aliajul TiTaNb functionalizat cu
învelișuri biomimetice hibride.
6. Proiectarea și experimentarea tehnologiei de executie a implanturilor
ortopedice din noul aliaj.
7. Demonstrarea și validarea tehnologiilor elaborate.
8. Diseminarea și valorificarea rezultatelor proiectului.
Etapa
I
(2014)
- Proiectarea compozitiei biomaterialului metalic cu proprietati de
biocompatibilitate imbunatatita si a tehnologiei sale de sinteza 31/12/2014
(click pentru raport)
Valoare etapa I: 123.000,00
lei
Rezultate obtinute:
-Cerinte pentru biomaterialele utilizate la executia de dispozitive medicale
implantabile
-Compozitie aliaj selectata.
-Model experimental de sinteza aliaj.
-Parametrii tehnologici privind sinteza aliajului. -Probe de aliaj
-Parametrii tehnologici privind procesarea prin MAPLE a compusilor HA, Lf, PCL
copolimer.
-Pagina web a proiectului
1. OBIECTIVE SPECIFICE ALE PROIECTULUI IN ANUL 2014
Partenerul R&D Consultanta si Servicii (RD) si coordonatorul INFLPR participa in
cadrul proiectul “Noua generatie de implanturi ortopedice bazate pe noi
bioaliaje de Ti cu învelisuri biomimetice hibride”- ORTHOBIOMIM cu
activitati vizand sinteza unui nou biomaterial, cu biocompatibilitate
ridicata si caracteristici fizico - mecanice adecvate pentru utilizarea la
executia implanturilor ortopedice.
Obiectivele proiectului pentru etapa I din anul 2014 sunt:
- stabilirea caracteristicilor necesare biomaterialului pentru implanturi ortopedice;
- selectarea compozitiei biomaterialului metalic;
- stabilirea metodei de elaborare;
- proiectarea si testarea tehnologiei de laborator privind sinteza aliajului.
- Adaptarea sistemului experimental MAPLE la cerintele proiectului (sistem multitinta, sistem baleiere fascicul)
- Stabilirea de parametri tehnologici privind procesarea prin MAPLE a compusilor HA, Lf, copolimer.
- Pagina web a proiectului
OBIECTIVE
SPECIFICE ALE PROIECTULUI IN ANUL 2016
Obiectivele si activitatile celei de a treia etapa din cadrul proiectul “Noua
generatie de implanturi ortopedice bazate pe noi bioaliaje de Ti cu invelisuri
biomimetice hibride”- ORTHOBIOMIM au vizat:
- Finalizare proiectare tehnologie de deformare termomecanica a aliajului
- Experimentarea tehnologiei de laborator privind deformarea termomecanica a
aliajului cercetat
- Proiectarea si experimentarea tehnologiei de obtinere a invelisurilor
biomimetice si hibride prin tehnica laserilor
- Obtinerea de invelisuri biomimetice din compusi individuali si invelisuri
hibride
- Testarea preliminara a biocompatibilitatii aliajului cu invelisuri
- Studii de biocompatibilitate-citotoxicitate (conform ISO 10993-5), pentru
validare material acoperit Evaluarea efectului acoperirilor biomimetice hibride
asupra proliferarii celulare pentru ostpoblaste
- Evaluarea potentialului anti-inflamator al probelor de aliaj acoperite cu
invelisuri biomimetice fara copolimer
- Eliberarea lactoferinei umane (hLf) de pe suprafata biomaterialelor pe baza de
Ti acoperite cu Lf si HA-Lf
- Caracterizarea complexa a aliajului in stare turnata
- Demonstrarea tehnologiei de sinteza si caracterizarea lotului test – transa 1
- Proiectarea tehnologiei de executie a implanturilor
- Diseminare si pagina web actualizata.
Rezultate
Prin executia activitatilor care le-au revenit, conform Planului de realizare,
partenerii si coordonatorul proiectului ORTHOBIOMIM si-au atins obiectivele
vizate in etapa 3 a proiectului, obtinandu-se urmatoarele rezultate:
tehnologie de laborator pentru sinteza aliajului TiNbTa; au fost produse 4
lingouri cu compozita Ti20Nb5Ta (% de masa); caracteristici material (chimice si
mecanice).
- Finalizarea proiectarii tehnologiei de deformare termomecanica a aliajului si
experimentarea tehnologiei de laborator privind deformarea termomecanica a
aliajului cercetat
- Proiectarea si experimentarea tehnologiei de obtinere a invelisurilor
biomimetice si hibride prin tehnica laserilor,
- Testarea preliminara a biocompatibilitatii aliajului cu invelisuri, efectuarea
de studii de biocompatibilitate-citotoxicitate (conform ISO 10993-5), pentru
validare material acoperit; precum si evaluarea efectului acoperirilor
biomimetice hibride asupra proliferarii celulare pentru osteoblaste
- Evaluarea potentialului anti-inflamator al probelor de aliaj acoperite cu
invelisuri biomimetice fara copolimer si studiul eliberarii lactoferinei umane (hLf)
de pe suprafata biomaterialelor pe baza de Ti acoperite cu Lf si HA-Lf
- Caracterizarea complexa a aliajului in stare turnata. Din punct de vedere al
caracteristicilor mecanice, varianta optima de procesare termomecanica a
aliajului Ti-20Nb-5Ta (wt%) o constituie varianta in care tratamentul termic
final de recristalizare se realizeaza la temperatura de 900°C, aceste observatii
putand fi corelate si fiind in concordanta atat cu rezultatele obtinute in urma
testelor de microduritate la care a fost supus materialul, cat si cu
observatiile desprinse din analiza structurala SEM a aliajului investigat.
- Demonstrarea tehnologiei de sinteza si caracterizarea lotului test – transa 1
- Proiectarea tehnologiei de executie a implanturilor si obtinerea unui implant
sub forma de placuta de reconstructie osoasa (atela, care rigidizeaza ansamblul
celor doua parti ale osului fracturat si care constituie baza constructiei
implantului, si surubul de fixare a osului de atela).
Diseminare
Lectii invitate:
• V. Dinca, L. E. Sima, M. Icriverzi, L. Rusen, A. Bonciu, K. Wasmer, E. C.
Siringil, A.Roseanu, A.Campean, P. Hoffmann and M. Dinescu, Multiscale bone-like
intelligent interfaces engineering using laser methods for steering mesenchymal
stem cells behaviour in vitro, HPLA DE 2016, Promising New Laser and Optical
Technologies Symposium, April 4-7, Santa Fe, USA
• V. Dinca, L. E. Sima, L. Rusen, M. Icriverzi, A. Bonciu, I.Anghel, A. Roseanu,
P.Hoffmann, M.Dinescu, Materials and laser technologies for controlled
bio-interfaces in tissue engineering applications -7-14 september-ICPAM 2016,
Cluj, Romania
• L. Rusen, M. Icriverzi, C. Mustaciosu, V. Dinca, L. Sima, N. Mihailescu, S.
Brajnicov, A. Bonciu, A. Campean, A. Roseanu, M. Dinescu -Smart Thermoresponsive
Coatings Based on pNIPAM and its Derivatives Obtained by Matrix Assisted Pulsed
Evaporation, HPLA DE 2016, Promising New Laser and Optical Technologies
Symposium, April 4-7, Santa Fe, USA
Prezentari orale
• V. Dinca, L.E. Sima, A. Bonciu, L. Rusen, I. Iordache(Urzica), M. Dinescu ,
Multiscale intelligent interfaces engineering using laser methods for
mesenchymal stem cells behaviour control , EMRS 2016, Smart biointerfaces for
functional biomaterials Symposium, May 2-6, Lille, France - oral presentation
EMRS2016 Q.5.5 - oral presentation
• M. Icriverzi, V.Dinca, L.E. Sima, L. Rusen, S. Brajnicov, V.Marascu, A.Bonciu,
A. Roseanu and M.Dinescu , Inflammatory response of hybrid biomimetic coatings
obtained by MAPLE , EMRS 2016-Biomimetic bioactive biomaterials - the next
generation of implantable devices Symposium, May 2-6, Lille, France - oral
presentation EMRS2016 S.3.5
• V. Dinca, L.E. Sima, L. Rusen, A. Bonciu, P. Hoffmann, Micro topographical
surface features and gradients for influencing mesenchymal stem cells behavior
for bone tissue engineering, Nanotech Washington, USA, 22-25 may-2016
• Dinca V, Rusen, A Bonciu, L.E Sima, Laser based methods for nano- and
micro-engineered biomaterials for regenerative medical applications, 16 th
INTERNATIONAL BALKAN WORKSHOP on APPLIED PHYSICS 7 -9 July 2016, Constanta,
Romania
• L. Rusen, Livia Elena Sima, Madalina Icriverzi, N. Mihailescu, I. Anghel, A.
Bonciu, S. Brajnicov, A. Cimpean, M. Dinescu, A. Roseanu and V. Dinca, In vitro
behaviour of human mesenchymal stem cells on smart biointerfaces obtained by
laser methods for tissue engineering applications, ICPEPA10, 28 august -2 sept
2016, Brasov, Romania
Postere:
• Simona Brajnicov, Valentin Ion, Valentina Marascu, Laurentiu Rusen, Valentina
Dinca and Maria Dinescu, Characterization And Degradation Behavior Of Hybrid
Coatings Obtained By Matrix Assisted Pulsed Laser Evaporation- 16th
International Balkan Workshop on Applied Physics and Materials Science (IBWAP),7-9
July, 2016, S2 P4, page 89
• S. Brajnicov, V. Dinca, V. Marascu, L. Rusen, P. Neacsu, A. Cimpean and M.
Dinescu, "Multifunctional coatings obtained by Matrix Assisted Pulsed Laser
Evaporation", 5th Venice International School on Lasers in Materials Science -
SLIMS, July 10-17, 2016, Isola di San Servolo, Venice, Italy
• S. Brajnicov, V. Marascu, L. Rusen, A. Moldovan, V. Dinca, M. Dinescu
,Copolymer PLCL-PEG-PLCL functional bio-coating obtained by Matrix Assisted
Pulsed Laser Evaporation: a deposition parametric study , ICPEPA-10, 10th
International Conference on Photoexcited Processes and Applications, August 29 -
September 2, 2016, Brasov, Romania - poster presentation poster P77
• M. Icriverzi, L. E. Sima, L. Rusen, S. Brajnicov, V. Ion, A. Bonciu, L.N.
Dumitrescu, M. Dinescu, A. Cimpean, A. Roseanu, V. Dinca, "In vitro
degradability and bioactivity of hybrid coatings containing Lactoferrin and
Hydroxyapatite embedded in a copolymer matrix" 10th International Conference on
Photoexcited Processes and Applications - ICPEPA10, August 29 – September 2,
2016, Brasov, Romania, Book of Abstracts page 109
• P. Neacsu, V. Dinca, S. Brajnicov, V. Marascu, L. Rusen, L.N. Dumitrescu, M.
Dinescu and A. Cimpean, "In vitro biological performance of multifunctional
composite coatings", 10th International Conference on Photoexcited Processes and
Applications - ICPEPA10, August 29 – September 2, 2016, Brasov, Romania, Book of
Abstracts page 132
• M. Icriverzi, L.E. Sima, N. Dumitrescu, V. Marascu, A. Cimpean, V. Dinca, A.
Roseanu, Biomimetic surface for controlled cellular response, BIOMATERIALS FOR
HEALTHCARE: Biomaterials for Tissue and Genetic Engineering and the Role of
Nanotechnology, 1st biennial conference BioMaH October 17-20, 2016 Rome, Italy,
best poster
• M. Icriverzi, L.E. Sima, N. Dumitrescu, V. Marascu, R.W. Evans, A. Cimpean, V.
Dinca, A. Roseanu, Macrophage response to biomimetic-coated material, PRIOCHEM
-XII-th edition, October 27 - 28, 2016, Bucharest, Romania
Etapa 4 (2017) - Corelarea raspunsului biologic avansat
al aliajului functionalizat cu caracteristicile invelisuri biomimetice hibride.
Demonstrarea tehnologiilor de sinteza si de deformare termomecanica a aliajului
biocompatibil. Demonstrarea tehnologiilor de obtinere a implanturilor si de
functionalizare prin metode laser
Valoare etapa 4: 317.096,00 (din care co-finantare 39.384,00)
OBIECTIVE SPECIFICE ALE PROIECTULUI IN ANUL 2017
Obiectivele proiectului pentru etapa 4 din anul 2017, pentru fiecare partener au fost:
RD:-demonstrarea tehnologiei de sinteza a biomaterialului pentru implanturi ortopedice si obtinerea lotului de test 2; caracterizarea aliajului (din punct de vedere chimic si mecanic).
UPB- Demonstrarea tehnologiei de deformare termomecanica si caracterizarea lotului de test-Caracterizarea mecanica a aliajului deformat termomecanic (microduritatea, rezistenta la rupere, limita de curgere, alungirea, modulul de elasticitate); Caracterizarea structurala a aliajului deformat termomecanic (SEM, analiza in situ a micro deformatiilor);
INFLPR-Demonstrarea si validarea tehnologiei de acoperire cu invelisuri hibride prin MAPLE a implanturilor ortopedice; Depunerea de acoperiri pe substrat, Caracterizarea structurala si morfologica a invelisurilor depuse pe substrat brut; Diseminare si coordonare
UB- Evaluarea raspunsului biologic avansat al aliajului functionalizat cu invelisuri biomimetice hibride - Evaluarea efectului acoperirilor biomimetice hibride asupra viabilitatii/proliferarii celulare, adeziunii si caracteristicilor morfologice ale osteoblastelor - Studiul capacitatii osteoinductive a acoperirilor hibride (comparatie cu aliajul prelucrat termomecanic);
IBAR- Evaluarea potentialului anti-inflamator al probelor de aliaj acoperite cu invelisuri biomimetice hibride cu copolimer-Cinetica eliberarii de Lf din substraturile hibride: aliaje de titan acoperite cu copolimer si functionalizate cu agenti biologic activi;
TEH- Demonstrarea si validarea tehnologiei de executie a implantului ortopedic
REZUMATUL ETAPEI 4
In cadrul proiectul “Noua generatie de implanturi ortopedice bazate pe noi bioaliaje de Ti cu învelisuri biomimetice hibride”- ORTHOBIOMIM, pentru atingerea obiectivelor din aceasta etapa, RD a efectuat activitati privind: experimentarea tehnologiei de sinteza a aliajului si obtinerea lotului de test 2; caracterizarea chimica a aliajului; caracterizarea mecanica a aliajului. Experimentarea tehnologiei de laborator pentru obtinerea aliajului cercetat in cadrul proiectului (Ti-20Nb-5Ta, in procente de masa) a avut in vedere cerintele stabilite pentru procesul de elaborare, in cuptor de topire cu levitatie. La experimentarea tehnologiei au fost obinute 6 lingouri de aliaj. Aliajele rezultate au avut compozitia chimica apropiata de compozitia de calcul si proprietati mecanice corespunzatoare aplicatiei vizate. Activitatea urmatoare a fost realizata de partenerul UPB si a vizat demonstrarea tehnologiei de deformare termomecanica si caracterizarea lotului de test. Caracterizarea mecanica a aliajului deformat termomecanic a fost realizata prin teste de microduritate, rezistenta la rupere, limita de curgere, alungirea, modulul de elasticitate; SEM, analiza in situ a micro deformatiilor.
Aliajele prelucrate au fost preluate de INFLPR, care a demonstrat si validat tehnologia de acoperire cu invelisuri hibride prin MAPLE a implanturilor ortopedice. Au fost depuse prin MAPLE invelisuri hibride bazate pe coplimer PEG-PCL, proteina Latoferina si Hidroxiapatita. Caracterizarea structurala si morfologica a invelisurilor depuse pe substrat brut s-a facut prin EDAX, FTIR, SEM si AFM. Activitatile legate de evaluarea efectului acoperirilor biomimetice hibride asupra viabilitatii/proliferarii celulare, adeziunii si caracteristicilor morfologice ale osteoblastelor precum si studiul capacitatii osteoinductive a acoperirilor hibride (comparatie cu aliajul prelucrat termomecanic) a fost realizat de partenerii UB. In plus, pentru evaluarea potentialului anti-inflamator al probelor de aliaj acoperite cu invelisuri biomimetice hibride cu copolimer, partenerii IBAR au stabilit cinetica eliberarii de Lf din substraturile hibride: aliaje de titan acoperite cu copolimer si functionalizate cu agenti biologic activi. TEH- Demonstrarea si validarea tehnologiei de executie a implantului ortopedic.
Avand in vedere cele de mai sus, rezulta ca activitatile din sarcina Coordonatorului si a celor 5 parteneri implicati in proiect au fost realizate integral.
Dieseminare
Capitole de carte:
L. Rusen, V. Dinca, C. Mustaciosu, M. Icriverzi, L.E.Sima, A. Bonciu, N. Serban, S. Brajnicov, N. Dumitrescu, A. Rosean, M. Dinescu; CHAPTER 10: "Smart coatings obtained by matrix assisted pulsed laser evaporation based on thermo responsive polymers for biological applications" Book title: "Modern Technologies for Creating the Thin-film Systems and Coatings", 2017; Publisher: InTech, pages 171-191, Print publication date: 8 March 2017; ISBN 978-953-51-3004-8, Print ISBN 978-953-51-3003-1, DOI: 10.5772/66280;
Articole acceptate in reviste indexate ISI
1. L.Rusen, S.Brajnicov, P.Neacsu, V.Marascu, A.Bonciu, M.Dinescu, V.Dinca, A.Cimpean; "Novel degradable biointerfacing nanocomposite coatings for modulating the osteoblast response", Surface & Coatings Technology, Online 19 June 2017, Volume 325, 25 September 2017, Pages 397-409, Factor impact 2,36, ISNN: 0257-8972
2. I. Tirca, V. Mitran, V. Marascu, S. Brajnicov, V. Ion, F. Stokker-Cheregi, I.A. Popovici, A. Cimpean, V. Dinca, M. Dinescua, "In vitro testing of curcumin based composites coatings as antitumoral systems against osteosarcoma cells", Applied Surface Science, Volume 425, 15 December 2017, Pages 1040-1051, Factor impact 3,387, ISNN: 0169-4332
Participari conferinte:
Prezentare invitata: V. Dinca; "Bioinstructive multiscaled interfaces engineering by laser direct texturing for tailoring the mesenchymal stem cells response in vitro" Biophysics Rome 2017, 18-19 MAI 2017, Roma, Italia
Prezentari orale:
1. V. Dinca, V. Mitran, S. Brajnicov, A. Bonciu, L. Rusen, M. Dinescu and A. Cimpeanu; "Graphene based composite coatings effect on MC3T3-E1 pre-osteoblasts behavior" European Materials Research Society (E-MRS), E-MRS 2017 Fall Meeting, September 18-21, Varşovia, Polonia, Session 7 - Cell-surface interactions - prezentare orala U.7.2
2. V. Dinca, L. Rusen, M. Icriverzi, V. Malheiro, L. E. Sima, M. Uta, N. Nichita-Branza, A. Roseanu, E. C. Sirigim, P. Hoffmann, M. Dinescu; "Micro-structured biointerfaces for screening mammalian cell response towards surface topography" European Materials Research Society (E-MRS), E-MRS 2017 Fall Meeting, September 18-21, Varşovia, Polonia, Session 7 - Cell-surface interactions - prezentare orala U.7.3
Icriverzi Madalina, Efectul materialelor compozite asupra comportamentului celular. Studii in vitro. Raport stiintific in cadrul Scolii Doctorale de Biologie, Facultatea de Biologie, Universitatea Bucuresti, 22.09.2017
Prezentari postere
1. V. Dinca, L.E. Sima, M. Icriverzi, L. Rusen "Geometrical cues in ceramic scaffolds designed by laser texturing for human mesenchymal stem cells differentiation toward an osteogenic response" HYMA2017, 5th International Conference on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials; March 6-10, Lisbon, Portugal - poster P1.036
2. V. Dinca, " In vitro cellular response of smart hybrid biomimetic coatings obtained by MAPLE " HYMA2017, 5th International Conference on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials; March 6-10, Lisbon, Portugal - poster P3.048
3. L. Rusen, V. Dinca, L.E. Sima, I. Anghel, A. Bonciu, M. Dinescu and P. Hoffmann; "Spatially controlled micro patterns obtained by laser methods for cellular behavior study", EMRS2017, Section K:Cell & Tissue Nature Science, Bioengineering & Investigations; May 22-26, Strasbourg, France -poster K PI.8
4. M. Icriverzi,L. Rusen,V. Dinca, S. Brajnicov, V.Marascu, A.Bonciu, A. Cimpean, M.Dinescu, A.Roseanu , "Tailored biomimetic nano-hibrid coatings obtained by MAPLE for inflammatory response evaluation in vitro" , EMRS2017, Section X:New frontiers in laser interaction:from hard coatings to smart materials; May 22-26, Strasbourg, France - poster X P_1.19
5. M. Icriverzi, V. Dinca, L. Rusen, S. Brajnicov, V. Marascu, A. Bonciu, A. Cimpean, M. Dinescu, A. Roseanu, "Laser processing of hybrid biomimetic coatings",17th INTERNATIONAL CONFERENCE ON PLASMA PHYSICS AND APPLICATIONS, June 15 – 20 Magurele, ROMANIA, Topic 5: Biological and medical applications of plasmas, plasmas in liquids, poster P5-06
6. Madalina Icriverzi, Livia Sima, Valentina Dinca, Anisoara Cimpean, Anca Roseanu, Hybrid Coating impact on macrophage response, 47th Annual Conference of Immunology organized by The Romanian Society for Immunology, 4-6 October 2017, Bucharest, Romania
7. M. Icriverzi,L. Rusen,V. Dinca, S. Brajnicov, V.Marascu, A.Bonciu, A. Cimpean, M.Dinescu, A. Roseanu, Tailored biomimetic nano-hibrid coatings obtained by MAPLE for inflammatory response evaluation in vitro, EMRS2017, Section X:New frontiers in laser interaction:from hard coatings to smart materials; May 22-26, Strasbourg, France